پوليپيپٽائيڊ دوا جي شروعاتي مواد کي سمجھڻ

پيپٽائڊ دوائون عام طور تي پوليمر جي طور تي بيان ڪيون ويون آهن جيڪي امائيڊ بانڊز مان ٺهيل آهن جن ۾ 40 کان گهٽ امينو اسيد جي باقيات شامل آهن.جي ڪري اعلي receptor سرگرمي ۽ peptide منشيات جي سليڪٽيٽي سبب ضمني اثرات جي گهٽ خطري سان، اتي موجود آهي مضبوط دلچسپي دوا جي صنعت مان peptides ۾.ان عرصي دوران، اتي ڪيتريون ئي اسٽار دوائون پڻ هيون، جيڪي خاص طور تي ميٽابولڪ بيمارين جي صنعت ۾ مرڪوز هئا، جهڙوڪ GLP-1 analogue somalutide، gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide ۽ ٻيون دوائون. - receptor agonists.ان کان علاوه، PDC ۽ RDC منشيات جي اڀار سان.في الحال، پوليپيپٽائيڊ دوائن جي تياري جي طريقن ۾ خاص طور تي ڪيميائي جوڙجڪ ۽ حياتياتي خمير شامل آهن.Biofermentation بنيادي طور تي ڊگهي peptides پيدا ڪرڻ لاء استعمال ڪيو ويندو آهي.فائدا گهٽ پيداوار جي قيمت آهن، پر غير فطري امينو اسيد کي پيپٽائڊ جي ترتيب ۾ متعارف ڪرائڻ جي ناڪامي ۽ پيپٽائڊ زنجير تي مختلف سجاڳي کي انجام ڏيڻ جي ناڪامي.تنهن ڪري، ان جي درخواست پڻ تمام محدود آهي.ڪيميائي ٺاھڻ جي طريقن ۾ شامل آھن ٺھيل مرحلن جي ترکیب ۽ مائع مرحلو ترکیب.سالڊ-مرحلي جي جوڙجڪ ۾ مائع-مرحلي جي جوڙجڪ تي هڪ اهم فائدو آهي: مڪمل ملائڻ کي يقيني بڻائڻ لاءِ ردعمل لاءِ اضافي مواد استعمال ڪري سگهجي ٿو.اضافي امينو اسيد، ڇڪڻ واري ايجنٽ، ۽ ضمني پراڊڪٽس کي سادي صفائي جي عملن ذريعي ختم ڪري سگهجي ٿو، پيچيده پوسٽ پروسيسنگ ۽ صاف ڪرڻ جي عملن کان بچڻ ۽ ڪم جي ڪارڪردگي کي بهتر بڻائي ٿو، تنهنڪري سولڊ-مرحلي جي جوڙجڪ جو طريقو تمام وڏي پيماني تي استعمال ڪيو ويو آهي."پيپٽائڊس جي تجزيي لاءِ ڪيميائي ٺاھڻ جي خام مال ۾ شروعاتي مواد، ريجنٽ ۽ سالوينٽس شامل آھن."انهن جي معيار، خاص طور تي ابتدائي مواد جي معيار، API جي معيار تي مختلف اثر پئجي سگهي ٿي.شروعاتي مواد خاص طور تي پيپٽائڊ زنجير تبديل ٿيل فيٽي ايسڊز، پوليٿيلين گلائڪول وغيره لاءِ گارنٽي ٿيل امينو ايسڊ ڊيريويٽوز ڏانهن اشارو ڪري ٿو. اهم ڍانچي جي طور تي، انهن کي API جي جوڙجڪ ۾ مواد جي طور تي درجه بندي ڪيو ويو آهي، جيڪو سڌو سنئون API جي معيار سان لاڳاپيل آهي.تنهن ڪري، اسان کي شروعاتي مواد جي ڪنٽرول تي ڌيان ڏيڻ گهرجي.

I. شروعاتي مواد جي چونڊ کي منطقي بڻايو

ICHQ11 واضح طور تي تجويز ڪري ٿو ته جيڪڏهن مارڪيٽ تي وڪرو ڪيل ڪيميائي شين کي ابتدائي خام مال طور استعمال ڪيو وڃي، درخواست ڪندڙ کي عام طور تي ان جي معقوليت تي بحث ڪرڻ جي ضرورت ناهي.مارڪيٽ تي وڪرو ڪيل ڪيميائي شين کي عام طور تي استعمال ڪري سگهجي ٿو نه رڳو منشيات جي شروعاتي مواد جي طور تي، پر غير دواسازي مارڪيٽن ۾ پڻ وڪرو ڪري سگهجي ٿو.ڪسٽمائيز ۽ ٺهيل مرکبات مارڪيٽ تي وڪرو ڪيل ڪيميائي شين سان لاڳاپيل نه آهن.جيتوڻيڪ امينو اسيد جي حفاظت لاءِ ڪا غير دوائن واري منڊي موجود ناهي ته جيئن مارڪيٽ تي وڪرو ٿيندڙ ڪيميڪلز جي ICHQ11 وصفن کي پورو ڪري سگهجي، اهي ٺهيل، ڪيميائي طور الڳ ۽ ساخت جي لحاظ کان صاف، الڳ ڪرڻ ۽ صاف ڪرڻ ۾ آسان آهن، ۽ عام تجزياتي طريقن سان سڃاڻپ ۽ جانچي سگھجن ٿيون. .انهن وٽ مستحڪم ڪيميائي ملڪيتون آهن ۽ انهن کي ذخيرو ڪرڻ، ٽرانسپورٽ ڪرڻ، ۽ ترتيب ڏيڻ آسان آهي

آئي.شروعاتي مواد ۾ لاڳاپيل مواد جو ڪنٽرول

مٿي بيان ڪيل حفاظتي امينو اسيد API جي جوڙجڪ ۾ هڪ اهم ساخت جي حصي طور شامل ڪيا ويا آهن، جيڪو سڌو سنئون API جي معيار سان لاڳاپيل آهي.ان ڪري، اسان کي شروعاتي مواد ۾ ناپاڪي واري مواد کي سختي سان ڪنٽرول ڪرڻ گهرجي، قائم ڪيل عمل ۾ انهن نجاست جي تبديلي ۽ هٽائڻ کي سمجهڻ گهرجي، ۽ آخرڪار API ۾ انهن ۽ نجاست جي وچ ۾ تعلق کي واضح ڪرڻ گهرجي.

پوليپيپٽائيڊ دوا جي شروعاتي مواد کي سمجھڻ

ٽيون، ابتدائي مواد ۾ محلول جي رهائش

عام طور تي، پيپٽائڊس جي مضبوط مرحلي جي پيداوار جي خاصيت کي ڏنو ويو آهي، امينو اسيد جوڙڻ ۽ تحفظ کان لاتعلقي جي هر قدم کي مڪمل ڪرڻ کان پوء، پيپٽائڊ رال کي صاف ڪرڻ لاء وڏي مقدار ۾ سالوينٽ استعمال ڪيو ويندو.پيپٽائيڊ رال کي ٽوڙڻ سان حاصل ڪيل خام پيپٽائيڊس پڻ HPLC ۽ منجمد خشڪ ڪيا ويندا.اهڙيء طرح، ٿورو خطرو آهي ته حفاظتي امينو اسيد سان ڳنڍيل محلول جي ننڍڙي مقدار کي حتمي API تائين پهچايو ويندو.تنهن هوندي به، خاص ڌيان ڏيڻ گهرجي ايسٽيٽ، بائيٽل ايڪٽيٽ، ۽ الڪوحل سالوينٽس جي باقين تي، ڇاڪاڻ ته اهي محلولن کي فعال امينو اسيد يا پيپٽائڊ زنجيرن سان ضمني اثرات پيدا ڪري سگھن ٿيون جڏهن ته امينو اسيد جي فعال ميلاپ دوران.مثال طور، امينو ايسڊ جي ملائڻ دوران، بقايا ايسٽڪ ايسڊ پيپٽائيڊ زنجير تي بي نقاب امينو گروپ سان رد عمل ڪندو، جنهن جي نتيجي ۾ پيپٽائيڊ زنجير جي بند ٿي ويندي آهي؛امينو اسيد جي سرگرمي دوران، بچيل الڪوحل محلول فعال ڪاربوڪسيل گروپ سان رد عمل ظاهر ڪري سگھي ٿو، جيڪو فعال امينو اسيد جي غير فعال ٿيڻ جو سبب بڻجي ٿو، امينو اسيد جي برابري کي گھٽائي ٿو، ۽ آخرڪار نامڪمل امينو اسيد جو ميلاپ ۽ پيپٽائيڊ جي ناپاڪيءَ جي نتيجي ۾.ڪمپني COA ۾ Butyl acetate، شراب، methanol ۽ acetic acid کي ڪنٽرول ڪري ٿي، مثال طور Zheng Yuan Biochemical مان امينو اسيد وٺي ٿي.Butyl acetate جو معيار ≤0.5% butyl acetate هو، جيڪو اصل ۾ 0.10% معلوم ڪيو ويو.ICHQ3C جي مطابق، بائيٽل ايڪٽيٽ ٽن قسمن جي سولوينٽس لاءِ، ICHQ3C جي ضرورتن جي مطابق 0.5٪ يا ان کان گھٽ لاءِ معيار مقرر ڪريو، پر بائيٽل ايڪٽيٽ امينو ايسٽيليشن تي غور ڪندي خطري کي جنم ڏئي سگھي ٿو، تحقيق کي معياري بڻائڻ لاءِ بائيٽل ايڪٽيٽ سان پڻ ڊيل ڪريو. وڌيڪ مناسب معيار مقرر ڪرڻ لاء.